Sirkulerende endoteliale progenitor celler hos pasienter med Eisenmengers syndrom og idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon.

Sirkulasjon. 2008 10 juni, 117 (23) :3020-30. Epub 2008 02.06.
Diller GP, van Eijl S, Okonko DO, Howard LS, Ali O, Thum T, Wort SJ, B? Dard E, Gibbs JS, Bauersachs J, Hobbs AJ, Wilkins MR, Gatzoulis MA, Wharton J.

Voksne med medfødt hjerte-senteret og Senter for pulmonal hypertensjon, Royal Brompton Hospital, Sydney Street, London SW3 6NP, UK. g.diller @ imperial.ac.uk

BAKGRUNN: Nedsatt endothelial homeostase ligger til grunn for patofysiologien ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). Vi spekulerte at PAH pasienter er mangelfull i sirkulerende endoteliale progenitor celler (EPCs), potensielt bidra til endotelial dysfunksjon og sykdom progresjon. Metoder og resultater: Vi rekruttert 41 pasienter med Eisenmengers syndrom (13 med Downs syndrom), 55 med idiopatisk PAH, og 47 friske kontrollpersoner. Flow cytometri og in vitro analyser ble brukt for å kvantifisere EPCs og for å vurdere celle funksjon. Antall sirkulerende CD34 +, CD34 + / AC133 +, CD34 + / KDR + og CD34 + / AC133 + / KDR + stamfar celler var lav i Eisenmengers pasienter sammenlignet med friske kontrollpersoner, og de med Down syndrom vises enda færre EPCs. Reduksjoner i EPC tall korrelert med New York Heart Association funksjonsklasse, 6 minutters gange avstand, og plasma hjerne-type natriuretisk peptid nivå. Kapasiteten på kulturperler perifert blod mononukleære celler for å danne kolonier og innlemme i rør-aktige strukturer ble nedsatt i Eisenmengers pasienter. Idiopatisk PAH pasienter hadde redusert antall EPCs, og antall sirkulerende EPCs korrelert med invasiv hemodynamikk parametere i denne årsklassen. Nivåene av immun inflammatoriske markører, cGMP, stabile nitrogenoksid oksidasjonsprodukter, og asymmetriske dimethylarginine var unormal hos pasienter med PAH og relatert til antall EPCs. Innenfor idiopatisk PAH befolkningen, behandling med fosfodiesterase hemmeren sildenafil var assosiert med en doseavhengig økning i EPC tall, noe som resulterer i nivåer konsekvent over de som finnes med andre terapier. KONKLUSJON: Circulating EPC numrene er redusert i to godt karakterisert former for PAH, som også stiller økte nivåer av inflammatoriske mediatorer. Sildenafil behandling kan representere en farmakologisk middel til økt sirkulerende EPC-tall langsiktig.

• Sirkulerende endoteliale progenitor celler hos pasienter med erektil dysfunksjon.
• Sirkulerende endoteliale progenitor celler korrelerer med erektil funksjon hos pasienter med koronar hjertesykdom.
• Forholdet mellom vaskulære skader grader og endothelial stamfar celler hos pasienter med erektil dysfunksjon: effekten av vardenafil administrasjon og PDE5 uttrykk i beinmargen.
• Endothelial mikropartikler korrelerer med erektil dysfunksjon i diabetes menn.
• Sirkulerende endoteliale progenitor celler og endotelial funksjon etter kronisk Tadalafil behandling hos pasienter med erektil dysfunksjon.